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MCEDEL库干货分享:88858cc永利官网的DEL合成与筛选案例解析

发布时间:2025-07-31   信息来源:尊龙凯时官方编辑

小分子新药的开发始终像一个庞大的漏斗,起始于大规模的化合物筛选。高效地从靶标蛋白到潜在活性化合物(Hit)的发现,有望显著加速新药研发的速度。目前,药物发现的方法如htsvsfbddsbds,其中DNA编码化合物库(DNA Encoded Compound Library, DEL)技术作为一种创新而强大的化合物发现引擎,能够迅速从数千万至数十亿个分子中筛选出具备独特结构和潜在成药性的化合物,极大地缩短药物研发周期并降低开发成本。

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DEL技术基础与原理

1. DEL是什么? DNA编码化合物库(DNA Encoded Chemical Library, DEL)技术是一种新兴的化合物发现引擎,能够快速筛选出具备新颖结构和潜在成药能力的化合物,显著缩短药物研发周期,降低研发成本。在DEL库中,每个分子砌块(Building Block)由独特的DNA序列标记,通过DNA兼容反应和组合化学方法,可在数个循环中合成出数以亿计的DEL分子。数十亿的化合物可以在同一反应管中进行筛选,最终通过高通量测序解码DEL分子的DNA标签,快速获取针对靶点的潜在活性化合物信息。

DEL库的构建与筛选

2. DEL分子是什么? DEL分子是DNA编码化合物库中的基本单元,其本质为“小分子化合物+DNA条形码”的共价结合物,通过利用DNA的信息存储与扩增能力,可以实现海量化合物的并行筛选和精准解码,彻底提升了药物发现的早期筛选效率。

3. DEL建库和筛选流程 相较于传统高通量筛选,DEL技术可以一次性筛选数亿个化合物,有效节省靶蛋白的用量,同时显著缩短筛选周期和降低成本。DEL库的筛选过程包括:与靶标蛋白孵育后,基于小分子-蛋白质亲和力,通过不同的洗脱方式去除非结合的小分子,从而捕获高亲和力的小分子配体,并结合PCR扩增与下一代测序技术,实现化合物信息的解码。

DEL建库基石

4. 分子砌块作为建库基础:分子砌块是DEL库设计和合成的基础,基于超过5万种高质量、结构多样的分子砌块,通过MCE优化,去除不良化学结构,保留独特、结构新颖的化合物。结合MCE自主开发的百种DNA兼容性化学反应,最终构建出多样化的DEL库。

5. DNA兼容的化学反应:DNA兼容的化学反应是DEL库构建中的核心技术,旨在确保不损伤DNA结构的情况下高效地连接分子砌块。这需要在化学反应效率和DNA稳定性之间达到精准的平衡,利用Friedländer缩合反应等方法可获得较高的产率。

筛选策略与案例

DEL库筛选的基本流程是将DEL库与靶标蛋白进行孵育,通过亲和性筛选、洗涤和洗脱步骤富集高亲和力的小分子。结合PCR扩增和高通量测序,能够快速分析化合物信息。DEL筛选适用于可表达和纯化的靶蛋白,涉及的靶点类型包括各种酶、受体等,理论上所有可表达的蛋白都可用于DEL筛选。

6. MCE DEL服务优势88858cc永利官网提供无知识产权纠纷的MCE DEL库,拥有价格优势和丰富数据资源,筛选后可提供前列化合物的结构信息。此外,MCE DEL库具有低成本高效率的优势,支持多种靶点类型的筛选。

7. 定制服务与特色库:MCE可以根据客户的特定需求定制DEL化合物库,包括线性DEL、共价DEL等多种形式的定制服务,满足不同研究需求。特别是环肽和共价DEL库在药物研发中展现出独特的优势,受到广泛认可。

在DEL技术推动下,药物发现的新时代已经来临,88858cc永利官网致力于为客户提供最先进的筛选服务,助力生物医药领域的创新发展。