研究背景

脑肿瘤是儿童和年轻成人癌症死亡的主要原因之一，改善生存率依然面临诸多挑战。人巨细胞病毒（CMV）抗原pp65在高级别胶质瘤（HGG）和髓母细胞瘤中表现出特有的表达，而在邻近的正常脑组织中则不表达。因此，pp65成为免疫疗法的潜在靶点。与传统的高毒性、低有效的放疗和化疗方法相比，针对脑肿瘤中特定抗原的免疫疗法为儿童和年轻成人恶性脑肿瘤的治疗开辟了新的途径。研究团队开发了一种针对pp65的肽疫苗，命名为PEP-CMV。该疫苗包括一条由26个氨基酸组成的合成长肽（Synthetic Long Peptide, SLP），其编码了针对多种单倍型的CMV pp65的多个I类和II类MHC表位以及抗体表位。

主要结果

1. 安全性

在36例复发性高级别胶质瘤（HGG）患者中，疫苗相关的不良事件（AE）主要为1-2级（占89%）。在2例髓母细胞瘤患者中观察到1例可能与疫苗相关的3级脑病。

2. 免疫原性

762%的患者（16/21）经ELISpot检测显示针对pp65的IFN-γ T细胞反应显著增强（中位增加46个斑点，95% CI: 8, 194）。CMV血清阳性与阴性患者均能诱导免疫应答（阳性组818%，阴性组80%）。尽管患者外周CD8 T细胞的数量和比例在整个疫苗免疫周期中没有明显变化，使用IsoLight和单细胞功能蛋白组检测芯片的分析发现CD4 T细胞和CD8 T细胞的多功能性提高。

3. 生存结局

在高级别胶质瘤患者中，中位无进展生存期（PFS）为25个月（95% CI: 22, 32），中位总生存期（OS）为65个月（95% CI: 46, 84）。有1例CMV血清阴性患者达到了完全缓解（右额胶质母细胞瘤术后生存1年）。CMV血清状态和HLA-A2分型对生存没有显著影响（P=0.22）。

4. 生物标志物

研究发现，治疗期间CD56bright CD16dim NK细胞比例下降与更长的OS相关（HR=1.74，P=0.047）。而基线调节性T细胞（Treg）比例升高则与较差的PFS相关（HR=1.79，P<0.05）。

小结

这项针对儿童和年轻成人复发性脑瘤的CMV pp65肽疫苗（PEP-CMV）I期试验结果表明，PEP-CMV在复发性脑瘤患者中展现出良好的安全性，并能有效诱导抗原特异性免疫应答。此外，单细胞蛋白组学的深度分析揭示了脑肿瘤疫苗诱导的T细胞反应的质量变化，进一步支持了该疫苗在生物医疗领域的潜力。

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